Sunitinib（CAS# 557795-19-4) Predstavljena slika

Sunitinib (CAS št. 557795-19-4)

Kemijska lastnost:

Molekularna formula	C22H27FN4O2
Molska masa	398,47
Gostota	1.2
Tališče	189-191 °C
Boling Point	572,1±50,0 °C (predvideno)
Plamenišče	299,8 ℃
Topnost	25°C: DMSO
Parni tlak	3,13E-23mmHg pri 25°C
Videz	Kristalni prah
barva	Rumena do temno oranžna
pKa	8,5 (pri 25 ℃)
Pogoj shranjevanja	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Študija in vitro	Sunitinib je učinkovit pri zaviranju Kit in FLT-3. Sunitinib je učinkovit kompetitivni zaviralec ATP za VEGFR2 (Flk1) in PDGFRβ, KI je 9 nM oziroma 8 nM, deluje na VEGFR2 in PDGFR pa je učinkovitejši od FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl in selektivnosti src so bile več kot 10-krat višje. V celicah NIH-3T3 s pomanjkanjem seruma, ki izražajo VEGFR2 ali PDGFRβ, je sunitinib zaviral fosforilacijo VEGFR2, odvisno od VEGF, in fosforilacijo PDGFRβ, odvisno od PDGF, z IC50 10 nM oziroma 10 nM. Za celice NIH-3T3 s prekomerno ekspresijo PDGFRβ ali PDGFRα je sunitinib zaviral proliferacijo, inducirano z VEGF, z IC50 39 nM oziroma 69 nM. Sunitinib je zaviral fosforilacijo divjega tipa FLT3, FLT3-ITD in FLT3-Asp835 z IC50 250 nM, 50 nM oziroma 30 nM. Sunitinib je zaviral proliferacijo celic MV4;11 in OC1-AML5 z IC50 8 nM oziroma 14 nM in sprožil apoptozo na način, odvisen od odmerka.
Študija in vivo	V skladu z znatnim, selektivnim zaviranjem fosforilacije in signalizacije VEGFR2 ali PDGFR in vivo se je pokazalo, da je sunitinib (20-80 mg/kg/dan) odgovoren za različne modele tumorskih ksenograftov, vključno s HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T,C6,A375, oz MDA-MB-435 je pokazal močno, od odmerka odvisno protitumorsko delovanje. Sunitinib v odmerku 80 mg/kg/dan 21 dni je povzročil popolno regresijo tumorja pri 6 od 8 miši, na koncu zdravljenja pa se tumorji v 110-dnevnem obdobju opazovanja niso obnovili. Drugi krog zdravljenja s sunitinibom je bil še vedno učinkovit proti tumorjem, vendar ni popolnoma okreval od prvega kroga zdravljenja. Zdravljenje s sunitinibom je povzročilo znatno zmanjšanje MVD tumorja, ki se je pri gliomih SF763T zmanjšalo za ~ 40 %. Zdravljenje s SU11248 je povzročilo popolno inhibicijo dodatne rasti tumorja ksenograftov PC-3M, ki izražajo luciferazo, čeprav ni bilo zmanjšanja velikosti tumorja. V modelu presaditve kostnega mozga FLT3-ITD je zdravljenje s sunitinibom (20 mg/kg/dan) znatno zaviralo rast podkožnih ksenograftov MV4;11 (FLT3-ITD) in podaljšalo preživetje.